1.病例基本信息
大白熊，8岁，雄性，体重60kg。2014年5月28号带至本院就诊。无完整的驱虫记录以及免疫记录。
2.病例情况
主述该犬年前右前肢发生跛行，之后发生肿胀破溃和脓肿，曾经在外院处理过，未有明显好转。现右前肢严重肿胀，溃疡，流出血性液体。病变主要发生在趾骨处以及肘关节，呈现逐渐增大的趋势。
3.临床检查
3.1临床基本检查
体温：39.0℃；心率：120次/分钟，音清率齐；呼吸：正常。
3.2 血常规检查
3.3血清生化检查
3.4 影像学检查
Ｘ光检查：胸腔右侧位片 Ｘ光检查：胸部正位片
3.5 细胞学检查
3.5.1 细胞学检查方法
使用5ml注射器，对肿物进行细针抽吸后，制作细胞学涂片，使用Diff-Quik染色液进行染色，并在显微镜下进行观察。
3.5.2 细胞学检查结果
细胞学涂片可见在大量的红细胞之间，可见离散分布的圆形细胞。细胞呈现大小不一，部分细胞体型较大。细胞核呈圆形、椭圆形或者肾形，大小不一，部分细胞核含有突出的核仁。细胞中含有中等程度至丰富的细胞质，呈轻度嗜碱性，可能含有空泡。
细胞学检查（一） 细胞学检查（二）
3.6 组织病理学检查
3.6.1 组织病理学检查方法
使用6mm直径的组织活检打孔器（德国纳博科临动物临床检验实验室提供），按照正确的操作方法，进行活组织采样。将活检组织放置于10%的中性福尔马林中，送至德国纳博科临动物临床检验实验室进行组织病理学检查。送检组织被包埋了3个部位以进行组织病理学检查。
3.6.2 组织病理学检查结果
显微镜发现：表皮层表现正常。真皮层表现出母细胞样的巨噬细胞和少量淋巴细胞的大量弥散性浸润。每个高倍镜视野下最多可见10个有丝分裂相。皮肤附属器官的结构大部分均被组织细胞浸润而破坏。
病例学诊断：建议为恶性组织细胞的增生。
4.诊断
根据以上检查结果，结合临床症状，初步诊断为犬组织细胞肉瘤（局部型）。
5.治疗
5.1支持治疗
送检期间，对该犬进行营养支持，止痛消炎以及伤口消毒处理等治疗方式。
5.2 手术切除
6.病例跟踪
术后到其他医院住院治疗，护理医生告知，术后两天精神沉郁，未进食进水，有小便无大便。第三天突发休克死亡。
7.讨论
犬的组织细胞增殖是一大类疾病，根据不同的生物学行为，分为不同类型。二十世纪七十年代末，第一次出现有关犬组织细胞恶性增殖的报道。1986年的一份研究中，发现伯恩山犬具有品种倾向性，而且多数病例涉及到肺部问题[1]。在目前的兽医文献中，仅有少量的病例报道和一些回顾性研究对该类疾病进行描述。
近年来，随着更多免疫表型试剂的发现与应用，该类肿瘤的细胞的细胞起源被逐渐明确。基于疾病的症状和细胞谱系，引用了更多的专业术语来描述该类疾病（表一）[2]。目前，犬的组织细胞增殖主要分为3个不同的类型，包括皮肤组织细胞瘤，反应性组织细胞增多症（皮肤型和系统型）以及组织细胞肉瘤（局部型和弥散型）[3]。
已经有报道称发现了组织细胞肉瘤的亚型，称为“嗜血细胞性组织细胞肉瘤”，这些肿瘤由于免疫组织化学染色的结果与巨噬细胞一致（CD11d+，CD11c−， MHCII+，最低程度的CD1表达），而并与树突细胞不一致，因此将其区分出来。临床病例中，在脾脏和骨髓中发现过该类肿瘤，并且由于肿瘤细胞能够吞噬物质（包括宿主红细胞）而更具有侵袭性[4]。
组织细胞肉瘤，是起源于树突细胞的恶性肿瘤，分为局部型和弥散型。组织细胞肉瘤在已知确定的一些品种各种更为常见，包括伯恩山犬，平毛猎犬，罗威纳犬等，表明遗传因素与易感性有一定的关系。但是，也可能发生在其他品种的犬上。大多数的病例发生在中年或者老年的犬上，但是曾经有报道称在3岁的年轻犬上也发现了该种肿瘤。组织细胞肉瘤可能只涉及到局部的器官，也有可能是弥散型的，涉及到多个器官。
目前，局部和弥散型的组织细胞肉瘤发病机理并未清楚。在对犬的病例进行研究后发现，该种类型的肿瘤具有明显的品种倾向性，这在一定程度上支持了基因或者分子层面上发病的猜想。致癌基因中的RAS家族控制着几种细胞内生长促进的途径，在超过30%的人类肿瘤中，可以发现由RAS家族基因编码的蛋白产生了突变或者过度表达。在伯恩山犬中，对RAS致癌基因家族中的C-N-ras基因进行研究，发现该基因未激活的突变可以解释组织细胞肉瘤在该品种上的倾向性[5]。
根据组织细胞肉瘤发生的部位和涉及到的器官，会有不同的临床症状。一些常见的非特异性的临床症状包括嗜睡，食欲不振和体重减轻等，其他症状包括咳嗽、呼吸困难、发热、呕吐、腹泻、淋巴结病。在组织细胞肉瘤的病例中，经常可见贫血，这种贫血表现出一定程度的可再生性。
其他血液学检查异常包括白细胞增多，血小板减少，肝脏指标上升和低白蛋白以及血钙升高。涉及到肺部的病变可能出现弥散性间质性浸润，单一病灶或者多个病灶团块出现。腹部常见的超声异常包括肝脾肿大，脾脏或者肝脏出现斑点状阴影或团块。大部分的局部型组织细胞肉瘤病例会出现迅速生长的软组织团块。四肢是最常见的发病部位，特别是靠近关节的位置，因为这些部位的组织细胞肉瘤肿瘤起源于滑膜内层的树突细胞。
可能涉及到其他的器官，包括肺、脑、鼻腔和骨髓。转移型组织细胞瘤主要影响脾、肺、骨髓、肝脏和淋巴结。该类型的临床症状与人的朗格罕氏细胞增多症最为相似，也表现为多系统疾病以及对单一的化疗反应效果差。
可以通过对肿瘤组织进行细胞学和组织病理学检查得到初步的诊断，但是对于一些多形性肿瘤的诊断是一个很大的挑战，因为多形性肿瘤与其他肉瘤，癌和圆形细胞瘤形态特征很相似。组织细胞肉瘤细胞是离散的单核细胞，体型偏大，表现出明显的细胞大小不等和细胞核大小不等。细胞核呈圆形、椭圆形或者肾形，含有突出的核仁。细胞中含有中等程度至丰富的细胞质，呈轻度嗜碱性，可能含有空泡。
常见有丝分裂象，在一些肿瘤细胞中可能可以见到吞噬红细胞的现象以及多核巨细细胞。局部型和弥散型的组织细胞肉瘤是起源于树突细胞的肿瘤，可以使用CD18的抗体以及白细胞主要粘附分子家族中的α2亚型，在福尔马林固定的组织中进行免疫细胞学染色和免疫化学染色进行确诊。肿瘤细胞一致地表达CD1b，CD1c，CD11a，CD18，CD45（表明起源于白细胞）。低水平的E-钙粘蛋白和CD4/Thy1表达，能够分别将组织细胞肉瘤与组织细胞瘤、反应性组织细胞增多区分开来。另外，溶解酵素阳性和细胞角蛋白阴性，能够将组织细胞肉瘤与起源于上皮的肿瘤相区别。
弥散型的组织细胞肉瘤病程发展迅速，通常是致命的，局部型的组织细胞肉瘤可能有机会接受治疗。在许多案例中，传统的治疗形式包括手术和放射线治疗无法对肿瘤产生长期有效的控制。单一的使用化疗药物，其治疗效果较为短暂。因此，包括泼尼松，多柔比星，洛莫司汀和卡铂的不同组合，可以被用于组织细胞肉瘤的最初治疗中。然而，在一份报告中，使用CD18染色对10只关节的组织细胞肉瘤进行确诊，总的平均存活时间为3.6个月。接受截肢的犬平均存活时间为6个月，转移率达到91%。
有报告关于一只犬患弥散性皮肤组织细胞肉瘤对药物组合的化疗套餐有短暂的效果，这些药物包括：环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、米托蒽醌、达卡巴嗪和依托泊苷。在弥散型的组织细胞肉瘤中，有文献报告平均生存时间为2-4个月。最近的研究报告显示，某些二膦酸盐能够提高细胞化疗药物对组织细胞肉瘤的治疗效果。氯膦酸盐（抗骨质疏松症药）和长春新碱联合使用能够起协同作用。另外，唑来膦酸显著增加了组织细胞肉瘤细胞对柔比星的吸收，联合使用后，能够增加细胞死亡。
